Возможное терапевтическое средство для лечения синдрома Лея, тяжелого педиатрического митохондриального заболевания, до сих пор не имеющего эффективных методов лечения, может быть найдено в хорошо известном в медицине препарате — силденафиле. Об этом свидетельствует международное исследование, опубликованное в журнале Cell, в котором приняли участие и итальянские ученые, открывая новые перспективы.
Синдром Лея
Синдром Лея — это прогрессирующее генетическое заболевание, поражающее центральную нервную систему и нарушающее выработку энергии в клетках. Симптомы часто проявляются в первые годы жизни: задержка психомоторного развития, мышечная слабость, затрудненное дыхание и метаболические кризы. В наиболее тяжелых случаях болезнь быстро прогрессирует и может привести к летальному исходу в детском возрасте.
Поиск эффективного лекарства
В поисках потенциальных методов лечения исследователи использовали индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные из клеток кожи пациентов, и преобразовали их в больные нервные клетки для изучения в лабораторных условиях. На этих клетках был проведен высокопроизводительный скрининг более чем 5600 уже существующих препаратов, которые потенциально могли бы быть перепрофилированы.
Среди кандидатов был выделен силденафил — ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа, уже одобренный для клинического применения. Этот препарат широко известен под торговой маркой Виагра и используется для лечения эректильной дисфункции.
Первые результаты
В клеточных моделях препарат улучшил энергетический метаболизм и митохондриальную функцию, корректируя ключевые дефекты заболевания. Затем эти результаты были подтверждены на животных моделях, включая мышей и свиней, где лечение улучшило симптомы и продлило выживаемость.
Основываясь на этих данных, силденафил был также индивидуально назначен небольшой группе пациентов. Лечение оказалось хорошо переносимым и показало предварительные признаки пользы, включая улучшение моторных функций и повышенную устойчивость к метаболическим кризам.
Исследование координировал Алессандро Приджионе из Дюссельдорфского университета, при участии Дарио Брунетти из Миланского университета и Неврологического института Карло Беста, а также Эмануэлы Боттани из Университета Вероны.
«Это исследование демонстрирует, как интегрированный подход, сочетающий человеческие клеточные модели, передовые животные модели и клинические наблюдения, может ускорить поиск методов лечения серьезных редких заболеваний, — комментируют Боттани и Брунетти. — Полученные результаты являются конкретным шагом к появлению терапии для патологии, которая до сих пор не имела терапевтических вариантов».
Европейское агентство по лекарственным средствам уже присвоило силденафилу статус орфанного препарата для лечения этого заболевания. В настоящее время проводятся дальнейшие клинические исследования, которые должны будут подтвердить его безопасность и эффективность на более широкой группе пациентов.
